产品简介:
阔然生物围绕肾癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供治疗、预后相关基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫治疗与遗传筛查,旨在全方位助力临床精准诊疗!

CircPPAP2B 通过 HNRNPC 依赖性选择性剪接和靶向 miR-182-5p/CYP1B1 轴控制透明细胞肾细胞癌的转移

研究背景:
肾细胞癌 (RCC) 是全球最常见的恶性肿瘤之一。转移是 RCC 癌症相关死亡的主要病例。环状 RNA (circRNAs) 是一类非编码 RNA,已成为癌症转移的重要调节因子。然而,circRNAs 对 RCC 转移的功能影响和调节机制在很大程度上仍然未知。

研究结论:
研究组采用RNA-seq和RIP等分析高浸润性和低浸润性透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 。发现一种环状 RNA,称为 circPPAP2B,它在高度侵袭性 ccRCC 细胞中过表达。此外,在转移性ccRCC 组织中 circPPAP2B 升高,与不良预后相关。功能实验揭示了 circPPAP2B 积极刺激 ccRCC 细胞的增殖和转移能力。从机制上讲,circPPAP2B 以 m6A 依赖性方式与 HNRNPC 相互作用,以促进 HNRNPC 核转位。亚细胞再定位依赖于 HNRNPC 的不可降解泛素化和 HNRNPC/Vimentin/Importin α7 三元复合物的稳定。此外,我们发现 circPPAP2B 调节 HNRNPC 与剪接因子 PTBP1 和 HNPNPK 之间的相互作用,并调节前 mRNA 选择性剪接。

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