产品简介:
阔然生物围绕肺癌患者术后靶向/免疫治疗及遗传筛查临床需求,提供治疗、预后相关基因检测,实现指南推荐的常见靶向基因全覆盖;指导患者的靶向、免疫治疗与遗传筛查,旨在全方位助力临床精准诊疗!
EGFR 表达的肿瘤内异质性介导靶向治疗耐药和药物耐受微环境的形成
研究背景:
表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂通常用于治疗具有 EGFR 突变的非小细胞肺癌,但经常出现耐药性。肿瘤内异质性是靶向治疗耐药的已知原因,被认为是治疗失败的主要因素。
研究结论:
本研究鉴定了表达低水平野生型和突变型 EGFR 蛋白的 EGFR 突变非小细胞肺肿瘤克隆。这些低 EGFR 细胞本质上对 EGFR 抑制剂的耐受性更强,更具侵袭性,并且与 EGFR 高细胞相比,表现出上皮至间充质样表型。EGFR 低细胞分泌转化生长因子 β (TGFβ) 家族细胞因子,导致癌症相关成纤维细胞的募集增加和免疫抑制,从而有助于药物耐受的肿瘤微环境。值得注意的是,使用表观遗传学抑制剂对 EGFR 进行药理学诱导使耐药细胞对 EGFR 抑制敏感。这些发现表明,使用联合疗法可以预防或逆转内在耐药性。

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